IREdual

Nom du projet : IREdual

Projet conduit par : Manon Nivet

Responsable du projet : Tony Avril

Équipe de recherche : Oncogenesis Stress Signaling (OSS)

Résumé du projet : Le glioblastome (GB) est le cancer du cerveau le plus dévastateur qui entraîne inexorablement la mort des paGents dans les 15 mois, malgré les traitements agressifs actuellement uGlisés, combinant la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. L’une des raisons de la récidive inévitable du GB est l’hétérogénéité tumorale, contribuant à échapper aux traitements anGcancéreux. Au cours des 5 dernières années, nous avons démontré (i) l’implicaGon de la signalisaGon de stress du réGculum endoplasmique (RE), via le senseur de stress RE IRE1α (IRE1), sur le développement du GB et (ii) l’impact des inhibiteurs de l’IRE1 (IRE1i) sur la croissance tumorale. Dans ce nouveau projet, nous Grons avantage du développement récent au sein de notre équipe, de nouveaux inhibiteurs capables de bloquer les acGvités de la molécule IRE1, senseur clé dans les tumeurs cérébrales. Des études précliniques menées au laboratoire nous ont confirmé l’efficacité de ces inhibiteurs d’IRE1 comme adjuvants puissants aux traitements actuels de chimio/radiothérapie. Cependant toutes les tumeurs GB pourraient répondre différemment aux IRE1i. CeYe avancée nécessite le développement d’un ouGl prédicGf de réponse à des inhibiteurs d’IRE1 que nous proposons de caractériser dans ce projet. Une straGficaGon tumorale représente une stratégie importante pour disGnguer les paGents répondeurs des non-répondeurs. En uGlisant des approches bio-informaGques, nous idenGfierons des marqueurs d’acGvités de la molécule IRE1 que nous validerons dans nos modèles précliniques de tumeurs cérébrales. Ces marqueurs nous permeYront de définir une nouvelle signature génique d’acGvités d’IRE1, conduisant à une straGficaGon des paGents aYeints de tumeurs cérébrales.